На нива: Авто запчасти Нива — Лада 4×4 Шевроле Нива

Принудительная блокировка на Ниву и Шевроле Ниву с пневматическим приводом

Особенности принудительной блокировки на Ниву и Шевроле Ниву:

• Оперативное включение блокирующего механизма

Для блокирования дифференциала требуется вращение колеса — эта величина не превышает 11°, что положительно сказывается на скорости включения блокирующего механизма. У имеющихся на рынке блокировок включение происходит после вращения колеса на 22,5°, таким образом блокировка ИЖ-ТЕХНО опережает аналоги по скорости включения в 2 раза.

• Полная блокировка дифференциала

При нажатии водителем клапана блокировка срабатывает на все 100%, что гарантирует увеличение внедорожных характеристик автомобиля, а также долговечность блокирующего механизма.

• Надежность и долговечность конструкции

Корпус дифференциала имеет четыре сателлита. Такая конструкция зарекомендовала себя как более надежная и долговечная по сравнению со стоковой, где используется только два сателлита.

• Блокировка взаимозаменяема со стандартной конструкцией

Принудительная блокировка дифференциала НИВА Lada 4×4 и Chevrolet Niva устанавливается в редуктор вместо заводского дифференциала со стоковыми полуосями ВАЗ. Докупать дополнительных комплектующих не нужно.

• Все детали блокировки изготовлены ИЖ-ТЕХНО

Все детали блокировки выполнены ИЖ-ТЕХНО и имеют улучшенные характеристики. В частности, для обеспечения подачи масла в пятно контакта оси сателлитов предусмотрены специальные канавки.

Пневмопривод спрятан в полости «ореха» моста, что предотвращает его поломку при пересечении сложных участков бездорожья.

• Несложный монтаж

Для того, чтобы установить пневмоблокировку ИЖ-ТЕХНО на Ниву, нет необходимости в покупке специализированных приспособлений и запчастей, за исключением компрессора и ресивера для соединения с пневмосистемой. Установка не требует модификации редуктора при помощи болгарки и сварочного аппарата.

• Универсальность

Пневмоблокировка Нива универсальна: вы можете установить ее в РЗМ и РПМ, она подойдет для всех модификаций автомобилей Нива и Шевроле Нива. В наличии блокировки на 22 и 24 шлица.

Применяемость:

Заводская схема. Не производилась замена редуктора, корпуса дифференциала. К пневмосистеме принудительная блокировка подключается пневматическим шлангом с внутренним диаметром 8 мм или пневматической рилсановой трубкой размером 6/4. В алюминиевом РПМ принудительная блокировка подключается пневматической рилсановой трубкой размером 4/2.

Если в заводскую схему вносились изменения : установка усиленных полуосей и установка блокировок на 24 шлица.

В комплект пневмоблокировки Нива входит:

• Дифференциал Нива в сборе — 1 шт.
• Пневмопривод в сборе — 1 шт.
• Кожух предохранительный штуцера подвода сжатого воздуха— 1шт.
• Фитинг угловой (6522 4-М5)— 1 шт.
• Трубка (TPU 4/2-B) — 0,2 м.
• Гайка — 1 шт.
• Штуцер подвода воздуха — 1 шт.
• Штуцер-«ёлочка» (2601 8-1/8)— 1шт.
• Фитинг прямой (S6510 6-1/8) — 1 шт.
• Болты крепления ГП — 8 шт.
• Пластина крепления актуатора в РПМ — 1 шт.
• Пластина крепления актуатора в РЗМ — 1 шт.

Видеоинструкция по установке

Пневмоподвеска на Ниву Шевроле (Chevrolet Niva) Передняя

Товаров: 0

Сумма: 0 р.

Товаров: 0

Сумма: 0 р.

Заказать звонок

8 (800) 551-50-57звонок по России бесплатный

7 (965) 204-50-04Whatsapp, Telegram

Email

Модель: 1053

Модель: 1053

Цена:

20 000 р.

Задать вопрос

Запросить звонок

Задать вопрос

Запросить звонок

Высота:

от 14.5 см до 28 см.

Диаметр:

11.5 см до 15 см.

Привод:

Полный (4wd)

Ось установки:

Передняя

Для моделей:

Chevy Niva

Год выпуска:

c 2002

• Описание
• Характеристики
• Отзывов (0)

Применяется для моделей

Нива Шевролет (Ваз 2123)

Выпускаемых 2002, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016, 2017.

Передняя ось. 

Комплект передних пневмоподушек с креплениями на Нива Шверолет. Данный комплект устанавливается вместо штатных (заводских) пружин. Установку можно осуществить своими руками. Установка не требует доработок элементов передней оси. Пневмоповдеска расчитанна для работы с штатными рычагами и амортизаторами. Комплект позволяет

• получить дополнительный комфорт при езде

• улучшить управляемость

• повысить внедорожные качества Нивы.

• Изменять клиренс

У вас появляется возможность изменять клиренс в диапазоне 10 см. Рекомендуется установка отбойников

1. В комплект входит 
2. Пневмоэлемент — 2 шт
3. Кронштейн верхний 2 шт
4. Кронштейн нижний 2 шт 
5. Трубка Д6 7 м
6. Гофра Д10 2 м
7. Стяжки 100х2,5 мм 10 шт
8. Тройник Д6 1 шт
9. Ниппель накачки 1 шт
10. Инструкция
11. Сертификат

Основные преимущества:  

• Изменяемый клиренс
• Увеличение комфорта при езде
• Значительно увеличивает срок службы подвески
• Увеличение грузоподъемности
• Исключает боковые крены
• Исключает раскачку при движении с прицепом

Купить переднюю пневмоповдеску на Ниву Шевролет можно в любом регионе оформив заказ на нашем сайте.

 Цена на переднюю повдеску Шеви Нива указана без учета стоимости системы управления из салона и дополнительных отбойников.

Написать отзыв

Ваше имя:

Ваш отзыв:

Примечание: HTML разметка не поддерживается! Используйте обычный текст.

Оценка:
    Плохо 

 Хорошо

Рекомендуемые товары

Система управления 3 контура.

• Высота:от 14.5 см до 28 см.
• Диаметр:11.5 см до 15 см.
• Привод:Полный (4wd)
• Ось установки:Передняя
• Для моделей:Chevy Niva
• Год выпуска:c 2002

29 300 р.

23 000 р.

Prime Editing – обновленная информация о поле

В Gene Therapy мы постоянно следим за областью исследований, отмечая те технологии, которые продвигают цель клинического применения области. В одной из самых захватывающих публикаций по редактированию генов, опубликованных в 2019 году, Дэвид Лю и др. (который был пионером базового редактирования; BE [1]) разработал «Prime Editing (PE) [2]», стерев несколько ограничения CRISPR, которые вызвали узкие места в его терапевтическом и биотехнологическом применении. Традиционные стратегии редактирования генов, направляющие определенные изменения в саму последовательность генома, в значительной степени отвечают на общий шаг — создание двухцепочечного разрыва (DSB) для привлечения и использования механизма пути репарации ДНК при выполнении желаемой репарации. Эта необходимая «травма» клетки сопутствует многим опасениям, связанным с переносом редактирования генов в клинику. Именно здесь BE, а теперь и PE представляют технологические переломные моменты на пути к совершенствованию лечения пациентов. Иными словами, попрощайтесь с DSB и приветствуйте ники. Таким образом, с повышенным потенциалом точности PE мы теперь можем еще больше ускорить клиническое редактирование генов.

С этой точки зрения мы рассмотрим основы PE и обсудим некоторые достижения, которые были достигнуты в продвижении этого метода и расширении его применимости с момента оригинальной публикации.

Назад к основам – рабочие компоненты PE

Система PE сохраняет специфичность нацеливания CRISPR, но несет с собой дополнительный груз в виде матрицы РНК, содержащей редактирование, в качестве непрерывного расширения направляющей РНК (известной как пегРНК). ), и обратная транскриптаза M-MLV (RT), слитая с C-концом Cas9(H840A) никаза. Использование никазы Cas9 позволяет избежать образования DSB и просто разрезает некомплементарную цепь ДНК на три основания выше сайта PAM. Это обнажает лоскут ДНК с 3′-группой ОН, который связывается с сайтом связывания праймера (PBS) матрицы РНК, выступая в качестве праймера для ОТ, который удлиняет 3′-лоскут, копируя последовательность редактирования пегРНК (рис. 1). Несмотря на то, что этот удлиненный 3′-лоскут термодинамически менее вероятно гибридизуется с неотредактированной комплементарной цепью по сравнению с неотредактированным 5′-лоскутом, присущее эндогенной эндонуклеазе FEN1 предпочтение вырезать 5′-лоскуты приводит к предпочтительной гибридизации отредактированного 3′-лоскута. что приводит к высокоэффективному редактированию базы. И это была ПРАЙМ версия 1.0.

Рис. 1: Редактирование Prime за пять шагов.

Первичное редактирование состоит всего из двух компонентов: никазы Cas9, слитой с модифицированной обратной транскриптазой (называемой PE2), и многофункциональной направляющей РНК первичного редактирования (пегРНК). 1 Комплекс Cas9-H840A/пегРНК связывается с желаемой областью-мишенью и создает ник на 3  п. н. выше сайта PAM. Ник должен быть на выше первого вариантного сайта (в данном случае стоп-кодон TGA ) и находиться на той же цепи, что и PAM, освобождающий 3′-лоскут. 2 Этот 3’-фланец образует специфичное для последовательности взаимодействие с «сайтом связывания праймера» длиной 14–16 нуклеотидов, расположенным на 3’-конце пегРНК. Этот гибрид РНК/ДНК служит сайтом PRIMer для синтеза новой ДНК с использованием «сайта редактирования» РНК в качестве матрицы; модифицированная RT-полимераза копирует матрицу, тем самым удлиняя 3’-лоскут. 3 Отредактированный 3’-лоскут заменяет вариант неотредактированного 5’-лоскута, который удаляется клеточной нуклеазой FEN1. 4 В этом примере остаются два несовпадения, которые необходимо разрешить: одно в отредактированном кодоне (G ≠ T) и одно в модифицированном PAM (C ≠ C), которые можно ввести в качестве опции, чтобы предотвратить дальнейшее редактирование кодона. исправленная последовательность. 5 MisMatch Repair разрешает ДНК, что приводит либо к точно отредактированной ДНК (без вставок), либо к исходной вариантной последовательности. В последнем случае, когда последовательность PAM не была модифицирована, комплекс Cas9-H840A/pegRNA может снова связываться с вариантной последовательностью и предпринимать еще одну попытку редактирования PRIME. Ключ : никаза Cas9-h50A показана зеленым цветом, обратная транскриптаза — желтым. Сайт PAM выделен серым прямоугольником; пегРНК синего цвета; сайт редактирования 3’ красного цвета; отредактированный сайт PAM выделен жирным шрифтом; FEN1 серого цвета. Для ясности на шаге 1 показана только часть пегРНК.

Полноразмерное изображение

Путем внесения ряда изменений в последовательность RT (PE2) наблюдалось значительное повышение эффективности редактирования при очень низком уровне случайных вставок/удалений (вставок). Последним шагом в процессе редактирования является разрешение короткого гетеродуплексного участка ДНК, которое происходит в результате прямого редактирования всего одной нити ДНК. Это может естественным образом разрешиться в пользу желаемого процесса редактирования с достаточно высокой эффективностью. Но авторы показали, что котрансфекция стандартной гРНК, нацеленной на комплементарную цепь, позволяет H840A Cas9чтобы разорвать неотредактированную цепь, и это смещает репарацию несоответствия ДНК в пользу отредактированной последовательности, используя отредактированную цепь ДНК в качестве шаблона для завершения процесса. Единственным недостатком использования этой стратегии PE3 является небольшое увеличение образования инделей из-за разрыва обеих цепей ДНК примерно в одно и то же время. Чтобы решить эту проблему, гРНК можно сконструировать так, чтобы она узнавала комплементарную цепь ДНК только через 90 003 после того, как 90 004 произошло редактирование PE3. В небольшом числе проверенных случаев эта пересмотренная стратегия (PE3b) может увеличить редактирование, но с меньшим образованием делеций, по существу, до уровня, наблюдаемого при редактировании PE2.

Продуманная комбинация инженерных компонентов молекулярной биологии обеспечивает ряд преимуществ, помимо высокой эффективности редактирования путем замены одного основания. В то время как их предыдущие стратегии BE обеспечивали механизм создания одноосновных замен для четырех переходов (C > T; T > C; A > G; G > A), а недавние исследования расширили этот механизм, включив в него две трансверсии (C > G и G > C [3,4,5]), PE охватывает все 12 возможных модификаций, включая восемь трансверсий. Это обеспечивает гораздо более быстрый процесс разработки терапевтического редактирования для любого заболевания, вызванного изменением одной пары оснований, а также дает исследователям возможность моделировать любой SNP in vitro. Кроме того, PE позволяет эффективно производить небольшие делеции и вставки, расширяя область применения этого инструмента почти до 90% болезнетворных мутаций. В одном случае было показано, что PE3 вносит одиночные замены оснований до 34  п.н. ниже сайта никинга, следствием чего является то, что NGG PAM может располагаться на значительном расстоянии от сайта-мишени. Это также позволяет одной пегРНК исправлять различные мутации в области «горячей точки» гена. Терапевтическое значение заключается в том, что одна и та же пегРНК может быть использована для коррекции небольшого количества вариантов, вызывающих заболевание, у ряда разных пациентов. Например, при кистозном фиброзе два из трех наиболее распространенных вариантов PTC, G542X и R553X (ни один из которых не поддается лечению с помощью доступных в настоящее время модуляторов CFTR), находятся на расстоянии всего 33 нуклеотида друг от друга в одном и том же экзоне, поэтому одна пегРНК потенциально может правильный любой вариант.

Вторым важным преимуществом системы PE является то, что она снижает потребность в оборудовании для ремонта двухцепочечного разрыва (DSB), которое, как известно, подвержено ошибкам. Лю и др. продемонстрировали, что вставки были редким событием, число которых значительно уступало распространенности точных правок, измеренных в процентах от общего числа прочтений секвенирования — инверсия того, что наблюдается при классической репарации, направленной на гомологию Cas9 (HDR), где вставки часто являются преобладающим результатом [6]. ]. (Если вы увлекаетесь числами, в то время как вставки все еще случаются, их частота как минимум на один логарифм меньше, чем у HDR). Кроме того, нецелевые эффекты, наблюдаемые в предсказанных областях генома, были почти необнаружимы по сравнению с Cas9.DSB-зависимые ремонтные системы. Эти результаты представляют значительный интерес, поскольку нежелательные изменения в геноме (вызванные как целевыми вставками, так и нецелевыми эффектами) вызывают серьезную озабоченность при использовании терапевтического редактирования генов в клинике.

Кроме того, в оригинальном исследовании описан захватывающий эксперимент, в ходе которого удалось преодолеть значительное препятствие в восстановлении постмитотических клеток. Поскольку почти все стратегии точной репарации обычно требуют шаблонов репарации, они должны использовать эндогенный механизм HDR, ограниченный делящимися клетками. Это было узким местом в терапевтических применениях редактирования генов, особенно при многих неврологических заболеваниях, связанных с мутациями, поражающими постмитотические нейроны. Однако, поскольку PE обходит потребность в аппарате HDR, точные замены генома наблюдались (хотя и с низкой частотой) в первичных кортикальных нейронах мыши. Поскольку в доклинических исследованиях было показано, что многие заболевания можно облегчить путем преодоления минимальных пороговых уровней клеточного восстановления, даже умеренные уровни генной коррекции могут привести к клиническому улучшению.

Когда эта основополагающая статья была опубликована, она считалась потенциально одной из самых многообещающих разработок в области редактирования генов с момента первого открытия CRISPR [7]. Однако, поскольку исследователи по всему миру поспешили приобрести плазмиды PE, дополнительные данные показывают, насколько этот усовершенствованный молекулярный инструмент действительно подходит для продвижения терапевтической инженерии генома, а также некоторые трудности, присущие применению системы PE. Например, даже в своей простейшей форме он очень модульный, что требует оптимизации нескольких компонентов. Кроме того, как и в случае со многими технологиями, специфичными для последовательностей, требуется значительная оптимизация pegRNA.

Для решения этих и других проблем в ряде недавних исследований изучалось, как ПЭ можно использовать для эффективного восстановления и моделирования болезнетворных вариантов в клетках, органоидах и эмбрионах мышей, и был разработан ряд новых онлайн-инструментов, помогающих в разработке пегРНК. В следующих разделах мы расскажем о некоторых из этих достижений.

Редактирование клеток и органоидов млекопитающих

Эффективность репарации

Одной из основных целей любого продвижения GE является эффективность репарации, поскольку она диктует стратегию доставки при подходе к клинике, т. е. более высокая эффективность репарации может обеспечить клиническую пользу от системной доставки in vivo , в то время как более низкая эффективность может потребовать подхода ex vivo. Поскольку PE не зависит от HDR, эффективность скорректированных аллелей является важным критерием, с помощью которого новые исследования могут предоставить важную информацию. Шене и др. оценили редактирование PE3 в стволовых клетках человека для моделирования заболевания в моделях органоидных культур и сообщили об эффективных целевых делециях вблизи сайта PAM и индукции специфической модификации трансверсии (C > G) в положении +26 [8]. Для двух исследованных локусов они наблюдали эффективность редактирования 30–50%. Они также показали коррекцию вызывающих заболевание делеций и сдвигов рамки считывания с одновременным восстановлением нормальной функции в клеточных моделях болезни Вильсона и Дефицит DGAT1 с эффективностью >20%.

Исследование Sürün et al. продемонстрировали, что PE также эффективно (3–6%) работает в iPS-клетках человека, превращая eGFP в CFP путем нацеливания на динуклеотидную последовательность [9]. В препринте Руссо и соавт. сообщают, что использование цитозина BE для создания вызывающего болезнь Альцгеймера варианта Ala673Thr в гене APP было успешным, но сопровождалось многочисленными модификациями свидетеля C > T [10]. Напротив, PE позволил им точно сделать вариант Ala673Thr, хотя эффективность редактирования была намного ниже, чем CBE. Следует отметить, что они также сообщили, что второй раунд PE может быть использован для повышения эффективности редактирования. Гертс и др. сообщают о BioRxivs, что PE может исправить наиболее распространенную мутацию, вызывающую CF, но он более чем в 30 раз менее эффективен, чем HDR, с использованием скринингового анализа на основе отбора [11]. Кроме того, они провели прямое сравнение аденина BE, Prime и HDR с использованием варианта, вызывающего МВ Arg785X, и показали, что ABE был в ≥6 раз более эффективным, чем PE или HDR.

Отношение правильного редактирования к нежелательным побочным продуктам

«Стоимость» эффективного редактирования часто может быть измерена путем оценки нежелательных побочных продуктов, включая как посторонние лица, так и вставки. Шейн и др. исследование критически показало, что нежелательные побочные продукты в сайтах-мишенях pegRNA или PE3 sgRNA возникают с низкой частотой 1–4% как в стволовых клетках, так и в клеточных линиях, что на порядок ниже желаемой эффективности редактирования [8]. Кроме того, в прямом сравнении для коррекции было показано, что отношение правильного редактирования к образованию делеций в 30 раз выше для PE по сравнению с Cas9.-HDR, аналогично значениям, указанным Anzalone et al. [2]. Это, кажется, раскрывает общую тему. В своем препринте Kim et al. попытались исправить мутацию G > A на 3’-конце экзона 8 гена Fah , которая нарушает сплайсинг [12]. Были протестированы три различных комбинации ABE/гРНК, и редактирование соседними A свидетелем происходило на более высоком уровне, чем целевой A. Напротив, PE корректировал мутацию без обнаруживаемого эффекта свидетеля, несмотря на то, что общая эффективность была ниже, чем редактирование с помощью ABE.

Нецелевые эффекты

Третий (и, возможно, самый важный) фактор, действующий как узкое место при внедрении технологий GE в клинику, заключается в прогнозировании и оценке нецелевых эффектов. Отсутствие образования DSB обещает придать значительный уровень безопасности терапии на основе PE. Важно отметить, что в двух независимых экспериментах Schene et al. не удалось обнаружить каких-либо нецелевых правок после выполнения анализа последовательности всего генома.

В совокупности эти исследования подтверждают, что там, где BE возможен без эффектов свидетеля, тогда BE неизменно будет работать лучше, чем PE — наблюдение, первоначально отмеченное Anzalone et al. Однако, если целью является сдвиг кадра, врезка или сайт с потенциальными целями-прохожими, PE является наиболее подходящим вариантом с гораздо более высоким отношением редактирования к вставке, чем HDR.

Редактирование эмбрионов мышей

Первоначальная статья PE продемонстрировала не только высокоэффективную коррекцию во многих типах клеток, но, что важно, выявила очень низкую частоту мутаций indel [2]. Это особенно важно in vivo, и это было исследовано Liu et al. которые использовали систему PE3 для коррекции мутации в гене Hoxd13 у одноклеточных эмбрионов мыши, гомологичной клинически значимому гену у человека [6]. Анализ отредактированных бластоцист выявил редактирование в диапазоне от 1 до 19%, что привело к появлению детенышей с разным уровнем редактирования в разных тканях, что указывает на соматический мозаицизм.

В более широком предварительном исследовании ПЭ у мышей Aida et al. используйте редактирование PE3 для нацеливания на шесть различных локусов [13]. Хотя они сообщают об эффективном редактировании, они описывают высокую частоту нежелательных результатов, особенно удаления, соответствующие промежутку между двумя никнеймами. При удалении надрезов sgRNA подход PE2 устранил делеции, но выявил снижение редактирования. Работая в одних и тех же локусах, но в разных сайтах, подход PE3b приводил к эффективному редактированию, так что нежелательные вставки больше не наблюдались в большинстве случаев.

Недавно Gao et al. сравнили HDR и PE2 для редактирования сайта связывания фактора транскрипции CArG box у мышей [14]. Анализ мышей-основателей выявил примерно в два раза больше успешно отредактированных животных с HDR (20/37) по сравнению с PE2 (12/47). Однако у животных PE2 не было замечено ложных целевых изменений, тогда как у многих основателей HDR были разные уровни целевых вставок. Кроме того, у 5 из 11 мышей-основателей HDR были нецелевые изменения, тогда как у животных PE2 не было зарегистрировано ни одного.

Дизайн и оптимизация пегРНК

Оригинальное исследование Anzalone et al. подчеркнули необходимость оптимизации pegRNA, особенно рекомендуя тестирование различных pegRNAs с различной длиной PBS и RTT. В нескольких недавних сообщениях был дополнительно проанализирован дизайн pegRNA и сделаны аналогичные выводы с небольшими уточнениями. Например, из анализа высокопроизводительной оценки редактирования PE2 Kim et al. рекомендуют следующую пегРНК: 13-нуклеотидный PBS и 12-нуклеотидный RTT, GC-богатый PBS и включение G в качестве последнего матричного нуклеотида, если RTT ≤12-nt [15]. Они также подчеркивают важность, где это возможно, использования RTT для прерывания работы PAM — подход, который уже применялся в нескольких приведенных выше примерах. Однако следует признать, что длина PBS, вероятно, зависит от контекста последовательности, поскольку некоторые исследования показывают, что длина PBS 10–12 является наиболее эффективной [8, 9].].

К счастью, теперь доступны инструменты проектирования, такие как multicrispr, совместимый с PE и потенциально перспективный для новых инструментов редактирования, таких как Cas9-транспозазы [16]. Другие опубликованные веб-инструменты включают pegfinder, который выбирает сайты и предоставляет последовательности олигонуклеотидов для клонирования [17].

В двух исследованиях описывается автоматизированный дизайн pegRNAs, перекрестно связанный с базой данных ClinVar, как для исправления вызывающих заболевание вариантов для терапевтического использования, так и для их создания для моделирования заболевания [18, 19]. Кроме того, Хсу и соавт. show PrimeDesign можно использовать для скрининга мутагенеза по всему геному и насыщения. PrimeDesign позволяет пользователю создавать направляющие РНК PE3b (нгРНК), которые нарушают либо исходную последовательность спейсера нгРНК, либо разрушают неисходную последовательность спейсера нгРНК. Авт. предполагают, что нгРНК PE3b seed могут проявлять большую специфичность в разрыве неотредактированной нити после разрешения лоскута отредактированной нити и, таким образом, могут быть более подходящими, чем ngRNAs PE3b non-seed.

Разработанный Cas9-RT с повышенной гибкостью PAM

Модульную природу PE можно считать обоюдоострым мечом, поскольку ряд компонентов необходимо оптимизировать, а отдельные элементы можно «заменять» для обеспечения адаптивности. Чтобы потенциально повысить полезность редактирования PE2, Kweon et al. заменили различные варианты Cas9 с измененной специфичностью PAM и оценили их влияние на редактирование PE2 в ряде различных геномных сайтов [20]. Они сообщили об успешном редактировании вариантов, обозначенных как PE2-SpG, PE2-NG и PE-SpRY, таким образом расширив охват целевыми патогенными вариантами в базе данных ClinVar, которые теперь можно отредактировать до 9.4,4%.

Выводы

Хотя основная статья Anzalone et al. описание PE вызвало большой интерес у тех из нас, кто занимается генной терапией, было признано, что многочисленные компоненты, необходимые для выполнения PE, требуют значительной оптимизации. Что ясно с нашей точки зрения, так это то, что всего за год с лишним множество исследований продвигает этот инструмент, создавая удобные инструменты проектирования, которые позволят исследователям использовать этот метод. Обнадеживает тот факт, что появляются данные о том, что ПЭ работает в различных типах клеток, органоидах и эмбрионах мышей. Интересно, что есть также признаки того, что редактирование эмбрионов может использовать небольшие различия в путях репарации ДНК. PE также оказал значительное влияние на биоинженерию растений, где эффективность первичного редактирования, по-видимому, связана с оптимизацией экспрессии pegRNA, но это обсуждается в другом месте [19].].

Несмотря на то, что, возможно, это второй вариант после BE в нескольких сценариях, с его способностью нацеливаться на> 90% патогенных вариантов в базе данных ClinVar, кажется неизбежным, что PE предназначено для клинического применения в не столь отдаленном будущем. Как и в случае с захватывающим появлением транспозаз CRISPR Cas [21], достижения в области ПЭ будут по-прежнему отслеживаться Gene Therapy с большим нетерпением.

Ссылки

1. Komor AC, Kim YB, Packer MS, Zuris JA, Liu DR. Программируемое редактирование целевого основания в геномной ДНК без расщепления двухцепочечной ДНК. Природа. 2016; 533:420–4.

   Артикул
   КАС

   Google ученый

2. Анзалон А.В., Рэндольф П.Б., Дэвис Дж.Р., Соуза А.А., Коблан Л.В., Леви Дж.М. и др. Редактирование генома с помощью поиска и замены без двухцепочечных разрывов или донорской ДНК. Природа. 2019. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1711-4.

3. Чжао Д., Ли Дж., Ли С., Синь Х., Ху М., Прайс М.А. и др. Редакторы оснований гликозилазы позволяют изменять основания C-A и C-G. Нац. Биотехнолог. 2021; 39: 35–40.

   Артикул
   КАС

   Google ученый

4. Kurt IC, Zhou R, Iyer S, Garcia SP, Miller BR, Langner LM, et al. Редакторы оснований CRISPR C-to-G для индукции целевых трансверсий ДНК в клетках человека. Нац. Биотехнолог. 2021;39:41–6.

   Артикул
   КАС

   Google ученый

5. Chen L, Park JE, Paa P, Rajakumar PD, Prekop H-T, Chew YT и другие. Программируемое редактирование генома C:G в G:C с помощью CRISPR-Cas9белки, направленные на репарацию оснований. Нац. коммун. 2021;12:1384.

   Артикул
   КАС

   Google ученый

6. Liu Y, Li X, He S, Huang S, Li C, Chen Y и др. Эффективное создание моделей мышей с помощью основной системы редактирования. Сотовый Дисков. 2020;6:1–4.

   Артикул

   Google ученый

7. Джинек М., Чилински К., Фонфара И., Хауэр М., Дудна Дж.А., Шарпантье Э. и др. Программируемая ДНК-эндонуклеаза, управляемая двойной РНК, в адаптивном бактериальном иммунитете. Наука. 2012; 337:816–21.

   Артикул
   КАС

   Google ученый

8. Schene IF, Joore IP, Oka R, Mokry M, van Vugt AHM, van Boxtel R, et al. Основное редактирование для функционального восстановления в моделях заболеваний, полученных от пациентов. Нац. коммун. 2020;11:5352.

   Артикул
   КАС

   Google ученый

9. Сюрюн Д., Шнайдер А., Мирцетик Дж., Нойманн К., Лансинг Ф., Пашковски-Рогач М. и др. Эффективное создание и коррекция мутаций в iPS-клетках человека с использованием мРНК CRISPR Base Editors и Prime Editors. Гены. 2020;11:511.

   Артикул

   Google ученый

10. Руссо Дж., Мбакам К.Х., Гайон А., Трембле Г., Бегин Ф.Г., Трембле Дж.П. Специфические мутации в генах, ответственных за болезнь Альцгеймера и мышечную дистрофию Дюшенна, введенные путем редактирования Base и PRIME. bioRxiv. 2020 г. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.07.31.230565v1.

11. Geurts MH, de Poel E, Pleguezuelos-Manzano C, Carrillo L, Andersson-Rolf A, Boretto M et al. Оценка Prime Editing на основе CRISPR для моделирования рака и восстановления CFTR в кишечных органоидах. bioRxiv. 2020 г. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.10.05.325837v1.

12. Kim Y, Yu J, Hong S-A, Eom J, Jang K, Lee S-N и др. Терапевтическая основа ex vivo и первичное редактирование с использованием химически полученных предшественников печени на мышиной модели тирозинемии типа 1. bioRxiv. 2020 г. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.09.14.297275v1.

13. Aida T, Wilde JJ, Yang L, Hou Y, Li M, Xu D et al. Основное редактирование в первую очередь вызывает нежелательные результаты у мышей. bioRxiv. 2020 г. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.08.06.239723v1.

14. «>

    Гао П., Лю К., Ганам А.Р., Лаззаротто Ч.Р., Ньюби Г.А., Чжан В. и др. Прайм-редактирование у мышей раскрывает важность одного основания в управлении экспрессией тканеспецифических генов. Геном биол. 2021;22:83.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

15. Ким Х.К., Ю Г., Пак Дж., Мин С., Ли С., Юн С. и др. Прогнозирование эффективности основных направляющих РНК для редактирования в клетках человека. Нац. Биотехнолог. 2020 г. https://doi.org/10.1038/s41587-020-0677-y.

16. Бхагват А.М., Грауманн Дж., Вигандт Р., Бентсен М., Велкер Дж., Куэнн С. и другие. multicrispr: дизайн гРНК для первичного редактирования и параллельного нацеливания на тысячи целей. Жизнь наук. Альянс. 2020;3:e202000757.

17. Чоу Р.Д., Чен Дж.С., Шен Дж., Чен С. Веб-инструмент для разработки направляющих РНК первичного редактирования. Нац. Биомед. англ. 2020 г. https://doi. org/10.1038/s41551-020-00622-8.

18. Hsu JY, Grünewald J, Szalay R, Shih J, Anzalone AV, Lam KC, et al. Программное обеспечение PrimeDesign для быстрого и упрощенного проектирования основных направляющих РНК для редактирования. Нац. коммун. 2021;12:1034.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

19. Цзян Й-Ю, Чай Й-П, Лу М-Х, Хань С-Л, Линь Кью, Чжан Й и др. Первичное редактирование эффективно генерирует двойные мутации W542L и S621I в двух генах ALS у кукурузы. Геном биол. 2020;21:257.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

20. Kweon J, Kweon J, Yoon J-K, Jang A-H, Shin HR, см. J-E и др. Разработанные основные редакторы с гибкостью PAM. Мол. тер. Варенье. соц. Джин Тер. 2021 г. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2021.02.022.

21. Анзалоне А.В., Коблан Л.В., Лю Д.Р. Редактирование генома с помощью нуклеаз CRISPR-Cas, базовых редакторов, транспозаз и основных редакторов. Нац. Биотехнолог. 2020; 38: 824–44.

    Артикул
    КАС

    Google ученый

Скачать ссылки

Финансирование

Финансирование открытого доступа, предоставленное консорциумом IReL.

Информация об авторе

Авторы и организации

1. Кафедра биологии человека, Кейптаунский университет, Кейптаун, Южная Африка

   Janine Scholefield

2. Bioengineering and Integrated Genomics, NextGen Health, CSIR, Pretoria, South Africa

   Janine Scholefield

3. Department of Physiology, University College Cork, Cork, Ireland

   Patrick T. Harrison

Авторы

1. Janine Scholefield

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в
   PubMed Google Академия

2. Патрик Т. Харрисон

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в
   PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за переписку

Патрик Т. Харрисон.

Заявление об этике

Конфликт интересов

Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Дополнительная информация

Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Права и разрешения

Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате при условии, что вы укажете авторство оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

20 спортивных видеороликов, доказывающих, почему никогда не следует бегать по полю | Новости, результаты, основные моменты, статистика и слухи

• Facebook Logo
• Twitter Logo
• Копировать значок ссылки

Amber Lee@@BlamberrTwitter LogoВедущий автор спортивных списков17 апреля 2013 г.

20 спортивных видео, доказывающих, почему вы никогда не должны бегать на Поле

0 из 21

Принимая во внимание все спортивные события, происходящие в мире в определенный день, фанаты, выбивающиеся на поле, являются статистически редким явлением. Конечно, игра с целыми числами не совсем моя «рулевая рубка», как сказали бы ботаники, но просто поверьте мне в этом.

Выбежать на поле во время игры — это то, что когда-либо делало менее доли процента болельщиков в своей жизни. Но, с другой стороны, мысли о беге на поле во время игры — это то, о чем в тот или иной момент задумывалось большинство любителей спорта.

Серьезно, я сейчас об этом думаю.

Но сегодня я не буду этого делать. Или завтра. Или на любой другой национальной игре, которую я посещаю до конца года. Или даже в следующий раз, когда мне посчастливится посетить игру Стилерс. Не потому, что это не звучит потрясающе, потому что так оно и есть.

Это потому, что на самом деле это не удивительно. Конечно, вы привлекаете внимание примерно на 10 минут, но все, кроме нескольких полевых крушителей, не что иное, как вспышка на сковороде. Они рискуют жизнью и здоровьем абсолютно ни за что и чаще всего попадают в тюрьму в нижнем белье.

Ты просто не должен этого делать. И вот 20 видео, доказывающих почему. Но если вы это сделаете, пожалуйста, отправьте мне видео в Твиттере, потому что тогда по крайней мере кто-то подумает, что вы потрясающие.

20. Правило запрета контактов Pro Bowl нарушено службой безопасности

1 из 21

Мы все знаем, насколько серьезно все участники относятся к Pro Bowl. Фанаты думают, что это шутка. Игроки думают, что это шутка. Итак, несмотря на постоянные и необъяснимо высокие рейтинги, кажется, мы все согласны с тем, что все это шутка.

Вероятно, поэтому, когда два человека одновременно вылетели на поле на Pro Bowl 2011 года, казалось, никого это не волновало. Уж точно не болельщики и уж точно не игроки. На самом деле, этот инцидент кажется самым забавным, что Филип Риверс и Лондон Флетчер получили за весь день.

Охранникам, естественно, было наплевать — уж слишком, но что еще нового. Впрочем, не жалуюсь на тейкдаун или что-то в этом роде. Это был самый большой контакт, который мы видели за весь день.

19. Поклонник Леброна любит Леброна, выбирает неудачное время, чтобы подойти к нему

2 из 21

Эй! Помните, как суперзвезда «Хит» Леброн Джеймс играл за «Кавальерс»? Затем он ушел, и все в Кливленде были очень злы, сожгли его майки и, по сути, желали ему очень плохих вещей. Это было понятно в то время.

В конце концов, Джеймс мог бы лучше справиться с объявлением. Но прошло время, и в конце концов многие люди решили простить его, в то время как другие странным образом одержимы разжиганием огня иррациональной ненависти.

Наверняка есть один парень, который полностью простил Короля Джеймса, о чем мы узнали во время игры в Кливленде против Хит в марте. Он решил выйти на площадку и сказать Джеймсу, как сильно по нему скучает, и умолял его однажды вернуться в «Кэвс».

Когда Джеймса спросили об этом инциденте, он ответил: «У меня не было времени много говорить с ним, потому что его достала охрана». Так и было. Пусть это будет уроком, ребята: середина игры — не идеальное время для разговора с Леброном Джеймсом.

Даже если ты ведешь себя хорошо.

18. Стрикер в купальнике Полосатый, играющий Игрок катапультирован

3 из 21

Это видео было опубликовано в 2011 году, но выглядит намного старше. Может быть, он старше, или, может быть, он был снят через одну из тех кубических стеклянных стен, которые были в моде в 80-х.

Не то чтобы это имело значение. Неважно даже, что на YouTube размещено крайне ограниченное количество подробностей. Все, что вам нужно знать о том, что происходит, хорошо видно на видео.

• Фанаты штурмуют поле.
• На нем печально известный купальник Бората .
• Он бегает как сумасшедший.
• И в конце концов его забрал игрок, потому что служба безопасности не справлялась со своей работой.
• Они оба были катапультированы.

По крайней мере, игроку просто нужно было пойти в раздевалку в одежде. Кто знает, куда делся парень в банановом гамаке с подтяжками. Наверное, где-то неприятно для него… и для всех вокруг.

17. Фанат Orioles, по сути, должен попробовать себя в команде

4 из 21

Когда фанат терпит крушение на поле во время игры Главной лиги бейсбольной лиги, чувство безотлагательности, чтобы поймать нарушителя, сильно варьируется от игры к игре. Иногда преступник получает несколько хороших секунд славы.

Но в среднем инциденты редко длятся дольше 30 секунд или около того. Но это не похоже на то, что произошло, когда в 2010 году какой-то ребенок перепрыгнул трибуны левого поля на домашнем матче «Иволги». за целую минуту до того, как кто-либо даже изобразил интерес. Он увернулся от охранника и в какой-то момент вернулся на трибуны, прежде чем увидел другого охранника и сменил курс.

Затем он бегал еще целую минуту, прежде чем, наконец, утомиться и, по сути, надеть на себя наручники для полиции. Это все равно, что позволить иррационально враждебному ребенку выкрикивать свои мозги, пока ему, наконец, не надоест и он не сдастся.

Здесь нравится политика безопасности.

16. Мексика побеждает в патриотизме

5 из 21

Вообще, я придерживаюсь мнения, что выход на поле по любой причине обычно имеет больше негатива, чем позитива. Вы рискуете получить травму, насмешки, штрафы и кто знает, что после того, как эти разгневанные сотрудники службы безопасности утащат вас.

Но, учитывая громкий характер чемпионата мира по футболу и тот факт, что голый по пояс чувак, задрапированный мексиканским флагом, почти целую минуту бегает невредимым, прежде чем его безжалостно схватят… я не знаю.

Я не говорю, что лично я бы это сделал. Но этот парень совершенно ясно дает понять, что он сделает все возможное для Мексики.

15. Какой-то чувак «выиграл» пари

6 из 21

Согласно загрузчику YouTube, парень на видео сидел прямо за ним, и кто-то поставил ему 300 долларов, чтобы он выбежал на поле во время матча. девятый иннинг. Судя по всему, он был достаточно пьян, чтобы принять указанную ставку (учитывая, что это даже не покроет его залог/штраф).

Видео начинается, когда парень приближается к игрокам в центре поля, но, учитывая, что никто не заметил, как он подкрался к ним, есть более чем приличный шанс, что он просто прыгнул по полю и побрел дальше.

В конце концов охрана спохватилась, и он пробежал всего несколько ярдов, прежде чем был полностью раздавлен. Его немного тянут, немного несут, а затем, в конце концов, он уходит, в основном по собственному желанию. Очень надеюсь, что он смог собрать эту ставку.

14. Пэкерс наконец-то поиграли в защиту

7 из 21

Вы знаете, почему больше болельщиков штурмует поле на играх MLB, чем на играх NFL? Потому что футболисты более чем готовы отдать бизнес самому болельщику.

Если болельщик попадает на газон во время игры НФЛ, особенно в начале января, он должен быть готов к тому, что его раздавят.

Именно это произошло с фанатом «Пэкерс», который решил, что готов к своим пресловутым 15 минутам славы во время игры против «Львов» в январе 2012 года. В данном случае это было около пяти секунд.

Полузащитник Брэд Джонс закончил свое веселье, даже не начавшись.

13. Фанат «Янкиз» нарушает выдуманное правило и терпит поражение

8 из 21

Официального этикета для болельщиков, разбивающих поле, не существует, хотя он определенно должен быть. Если бы эта книга существовала, одним из первых правил было бы то, что если ваша бейсбольная команда выигрывает в девятом иннинге, вы должны оставить своего кейстера на своем месте.

Может быть, это произвольно. Может быть, это не так. Но манеры есть манеры. Что ж, еще в 2007 году фанат «Янкиз» нарушил это правило, которое я только что придумал, и штурмовал поле в девятом иннинге со счетом 6-2.

Он фактически потерял свою рубашку, ударился об одну базу и чуть не перелетел через насыпь, прежде чем все охранники Нью-Йорка схватили его. «ПРЕКРАТИТЕ СОПРОТИВЛЯТЬСЯ! ПЕРЕСТАНЬТЕ СОПРОТИВЛЯТЬСЯ!» Вероятно, это то, о чем они кричали, когда набрасывались на него еще долго после того, как погоня закончилась.

12. Танцующий чувак: комедия, которая заканчивается трагедией

9 из 21

Боже, благослови фаната, который решил разбить поле во время матча Фресно Стэйт против Невады в ноябре 2010 года. Этот парень действительно сделал игру стоит стоимость приема.

Кто знает, как он туда попал. Кто знает, когда он снял рубашку. И кто знает, что, черт возьми, у него на голове… давайте просто представим, что это его нижнее белье, потому что это звучит потрясающе.

У него есть время, чтобы станцевать танец живота, прежде чем он рванет в бешеном порыве, чтобы избежать внезапно встревоженной службы безопасности. И термин «команда» используется здесь буквально, учитывая, что не менее семи парней одновременно побеждают танцующего чувака.

И они точно не пользовались лайковыми перчатками. Этот парень, должно быть, сильно их разозлил.

11. Пьяный фанат «Сокс» будет чувствовать себя утром

10 из 21

Из всех команд в MLB вы должны представить, что болельщики «Ред Сокс» — одни из наиболее склонных к штурму поле во время игры.

Когда вы смешиваете этих бойцов из Бинтауна с большим количеством пива и здоровой дозой Dropkick Murphys, вы получаете рецепт анархии. Проблема с выходом на поле в пьяном виде заключается в том, что у вас есть ровно шесть секунд славы.

Этот чувак был повержен так быстро и так сильно, что трудно представить, что он думал, что весь эпизод стоил того на следующий день. Вы знаете, когда его очень злая жена выручала его из тюрьмы.

10. Фанат «Чифс» сбит фурри

11 из 21

Каждый фанат, который разбил поле, независимо от вида спорта, должен ожидать, что в какой-то момент он будет сбит. Вероятно, в относительно жесткой форме. Возможно, из-за очень неприятного количества электричества, которое делает его неподвижным, когда напряжение проходит через его тело.

Может быть, ему повезет, если его сразит игрок — только «повезет» в том смысле, что это сделает историю лучше. Но более чем вероятно, что его остановят и уведут в наручниках избыточное количество силовиков.

В любом случае, это то, с чем соглашается каждый разбойник, прежде чем принять судьбоносное решение перепрыгнуть через эту стену. Трудно представить, что кто-то из них верит, что их маленькая прогулка закончится от рук талисмана по имени Кей Си Вульф.

Но что-то выигрываешь, что-то проигрываешь. Этот чувак потерял одну.

9. Фанат хочет ласкать Федерера? Да… это хорошо кончится

12 из 21

Еще в июне 2009 года, на Открытом чемпионате Франции, сумасшедший фанат побежал к легенде тенниса Роджеру Федереру, как будто он был в огне, а Федерер был единственным в мире. кто мог ему помочь.

Он был схвачен грубой силой одного из тех манекенов для краш-тестов, которые вы видите в рекламе автомобилей. Но, как оказалось, Федерер никогда не был в опасности.

Судя по всему, чудак был в экипировке «Барселоны» и пытался пробиться к Федереру, потому что хотел надеть шляпу «Барсы» на купол Федерера.

8. Разбить поле, получить хладнокровие

13 из 21

Штурмовать поле после крупной победы — одна из тех вещей, перед которыми студенты колледжа просто не могут устоять. Они молоды. У них много энергии. Они пьяны. И они принимают плохие решения и очень не любят следовать правилам в целом.

Но штурмовать поле (или корт) после победы может быть опасно. Когда в таком замкнутом пространстве собралось столько смехотворно возбужденных людей, никогда не знаешь, что может случиться. К счастью, большинство из них происходят без происшествий.

К несчастью для одного бедного фаната Mizzou, это не произошло без инцидента в 2003 году. Он просто пытался отпраздновать большую победу своей школы над Небраской со своими друзьями-фанатами, когда ни с того ни с сего игрок из Небраски Келлен Хьюстон откровенно лох — ударил его прямо в лицо.

Это один из случаев, когда игрок попал в беду. Плохое поведение Хьюстона имело свою цену, как финансовую, так и репутационную.

7. Судья делает неверный выбор дома Табличка

14 из 21

В этом видео показана середина забега этого полевого разбойника на игре Orioles.

К тому времени, как камера настигает его, он уже потерял рубашку и туфли — но, возможно, он никогда их не носил. Возможно, он оставил их на трибунах, опасаясь, что они только замедлят его ход.

Единственное, что у этого парня есть, так это то, что у него, кажется, есть план — управлять базами. Не все, конечно, только важные.

И он действительно скользит лицом вперед и с голой грудью. Самое впечатляющее в этой сцене то, что он встает и продолжает бежать черт знает куда.

Но судья, наконец, решает схватить его сзади, положив конец всеобщему веселью. Типичный эмп! Этот парень был в полной безопасности.

6. Джеймс Харрисон делает больно… больно

15 из 21

Стилерс, возможно, не думают, что бывший полузащитник Джеймс Харрисон достаточно большой и плохой, чтобы продолжать зарабатывать зарплату в Питтсбурге, но есть по крайней мере один фанат Браунс, который может не согласиться.

Во время игры в Кливленде в конце 2005 года один восторженный болельщик, вероятно, оцепеневший от холода и слишком большого количества пива, решил штурмовать поле во время игры в дивизионах.

У Харрисона не было ни секунды. Он не из тех, кто полагается на безопасность — он и есть безопасность. Поэтому он схватил парня, подбросил его и с легкостью швырнул прямо на землю. Ой.

5. Огненный стрикер прыгает через стекло и попадает в историю хоккея

16 из 21

Хоккейный стрикер похож на комету Галлея — большинству из нас посчастливилось увидеть хотя бы одну из них в жизни. Слишком много препятствий, чтобы предотвратить подобные вещи.

Во-первых, в хоккей НХЛ играют за высокими панелями из плексигласа, которые окружают всю площадку. В противном случае болельщики уходили бы на носилках каждые пять минут после удара шайбой по лицу. Эти вещи защищают болельщиков и, как правило, удерживают их ото льда, что также защищает их, потому что хоккеисты, по-видимому, не боятся бросить перчатки и избить кого-то.

Но даже если болельщику удастся перебраться через стекло на лед, того факта, что это лед, достаточно, чтобы убедить самых рациональных людей не снимать одежду.

Но в марте этого года один удивительный человек угостил поклонников в Сэддлдоум собственным просмотром кометы Галлея в Калгари. Каким-то образом он избежал обнаружения, спустился на уровень льда и просто осторожно вышел к центру льда, прежде чем его быстро задержала охрана на коньках.

Кстати, Калгари — единственное место, где комета Галлея является более или менее регулярным явлением, условно говоря. Судя по всему, то же самое произошло и в 2002 году. Фанатка была полностью обнажена, если не считать пары красных носков. Он поскользнулся на льду и потерял сознание, позже признал себя виновным в публичном пьянстве.

Хм… не скажешь.

4. Костюм фаната Блю Джейс (почти) на день рождения

17 из 21

Если и есть что-то, что разыгрывается в эти дни, так это вся вещь #YOLO. Не то, чтобы это имело значение. Нет ничего, что доставляет человеческому роду больше удовольствия, чем избиение (метафорически) дохлой лошади.

К чести этого фаната Блю Джейс, этот инцидент разыгрался чуть больше года назад, так что в то время он не был таким уж разыгранным. И вы действительно должны отдать ему должное за скорость, оригинальность и отсутствие проблем с изображением тела.

Он вышел на поле полностью одетым и в мгновение ока дотянулся до своего крохотного нижнего белья. Затем ему удалось ускользнуть от охраны целых 50 секунд, прежде чем его сбили.

Звучит круто, правда? Что ж, подумайте о нем в камере предварительного заключения в течение следующих нескольких часов, в одних кроссовках, нижнем белье и нацарапанном #YOLO на спине.

3. Так стоило ли в этом футбольном матче наносить удар ножом игроку?

18 из 21

В остальном мире футбол играет довольно важную роль.

А вы знали, что футбол — это такое большое дело, что может быть серьезное «Я ударю тебя ножом прямо здесь, на этом поле»?

Да, может. Именно это произошло во время матча между Блумингом и Ривер Плейт в первом раунде Южноамериканского кубка в августе 2009 года. Матч пришлось приостановить после того, как сумасшедший с ножом ворвался на поле.

И он был здесь не только для того, чтобы кого-то напугать — он был здесь, чтобы нанести удар. Он бросился на Генри Хименеса из «Ривер Плейт» и сбил его с ног. К счастью, сумасшедший был задержан — похоже, полностью боеспособной милицией — до того, как причинил какой-либо серьезный ущерб.

2. Пьяный чувак преподает урок силы старика

19 из 21

Вы когда-нибудь видели родителей на спортивном мероприятии? Некоторые просто не из тех людей, с которыми вы хотите связываться каким-либо образом. Знаешь все эти вещи про маму гризли? Это правда, и это относится и к отцам. (Особенно мамы и папы, которые являются полицейскими.)

Вы не хотите навлечь на себя гнев папы гризли больше, чем мамы гризли, если вы понимаете, что мы сейчас говорим о людях, а не о медведях.

Во время школьного футбольного матча недалеко от Сакраменто в октябре прошлого года зрители и игроки увидели пьяного без рубашки, бесцельно блуждающего по полю. Он наливал бутылки с водой в очень низко свисающих узких джинсах и с ремнем на талии — примерно на четыре дюйма выше.

Этого было более чем достаточно для отца-слесаря, лейтенанта местного правоохранительного органа.

1. Фанат Филлис попал в историю

20 из 21

В мае 2010 года восторженный фанат Филлис стал одним из самых печально известных автокатастроф всех времен, когда он перепрыгнул через стену в парке Citizens Bank. Стив Консальви, которому на тот момент было 17 лет, даже не находился под воздействием наркотиков или алкоголя.

Честно говоря, он кажется довольно милым ребенком — очевидно, он позвонил своему отцу, чтобы спросить разрешения, прежде чем броситься в бешенство. Папа его, естественно, отговаривал, но то, что он хотя бы звонил для начала? Это довольно впечатляюще для подростка.

Консальви не смог устоять перед уникальным опытом и отбросил осторожность на ветер. Будучи молодым парнем, ему действительно удалось уклониться от охраны на горячую секунду. К несчастью для Консальви, он не мог долго уклоняться от электрошокера охранника и рухнул, как груда кирпичей.